Бретарис Дженуэйр пор. для ингал. 322мкг/доза 60доз

Описание

• Условия хранения

  Хранить при температуре не выше 25 °С.
  Хранить в недоступном для детей месте.

• Состав

  Состав:
  
  Состав одну дозу
  
  Действующее
  вещество:
  
  Аклидиния бромид
  микронизированный ? 0,400 мг*.
  
  Вспомогательное
  вещество:
  
  α-лактозы
  моногидрат ? 12,60 мг.
  
  *;В одной
  дозе содержится 400 мкг аклидиния бромида, что эквивалентно 343 мкг аклидиния.
  Это соответствует доставленной дозе 375 мкг аклидиния бромида, что эквивалентно
  322 мкг аклидиния.
  
  
  

• Побочное действие

  Наиболее часто встречающимися побочными действиями при применении препарата Бретарис Дженуэйр являются головная боль (6.6%) и назофарингит (5.5%).

  Частота побочных действий основана на оценке общих коэффициентов возникновения побочных действий (т.е. событий, связанных с применением препарата Бретарис Дженуэйр), наблюдаемых при применении препарата Бретарис Дженуэйр в дозе 322 мкг (636 пациентов) при пуловом анализе одного 6-месячного и двух 3-х месячных рандомизированных клинических исследований с контролем плацебо.

  Частота побочных действий определена следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000); и частота неизвестна (побочные действия, частота возникновения которых неизвестна, т.е. частоту нельзя оценить, исходя из имеющихся данных).

  Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - синусит, назофарингит.

  Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности; частота неизвестна - ангионевротический отек.

  Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение.

  Со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрения.

  Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - тахикардия, ощущение сердцебиения.

  Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель; нечасто - дисфония.

  Со стороны ЖКТ: часто - диарея; нечасто - сухость слизистой оболочки полости рта, стоматит.

  Со стороны кожных покровов и подкожных тканей: нечасто - сыпь, кожный зуд.

  Со стороны почек и мочевыводяших путей: нечасто - задержка мочи.

• Способ применения и дозы

  Для ингаляционного применения.

  Рекомендуемая доза составляет 322 мкг аклидиния (1 ингаляция) 2 раза/сут.

  В случае пропуска приема дозы следующую дозу необходимо принять как можно скорее. Однако в случае, если время для приема следующей дозы (после пропуска) почти подошло, пропущенную дозу принимать не следует.

  Применение у пациентов пожилого возраста

  Пациентам пожилого возраста корректировать дозу не требуется.

  Применение у пациентов с нарушениями функции почек

  Пациентам с нарушениями функции ночек корректировать дозу не требуется.

  Применение у пациентов с нарушениями функции печени

  Пациентам с нарушениями функции печени корректировать дозу не требуется.

  Способ применения

  Пациенты должны быть обучены правильному использованию ингалятора Дженуэйр .

  Инструкция по применению ингалятора Дженуэйр

  Знакомство с ингалятором Бретарис Дженуэйр :

  Достаньте ингалятор Дженуэйр из пакета и ознакомьтесь с его компонентами.

  Для использования ингалятора Бретарис Дженуэйр после снятия колпачка Вам необходимо сделать 2 шага:

  Шаг 1. Нажать и отпустить зеленую кнопку и полностью выдохнуть, но не в ингалятор.

  Шаг 2. Плотно обхватить губами мундштук и сильно и глубоко вдохнуть через ингалятор.

  После ингаляции не забудьте надеть защитный колпачок.

  Начало

  Перед первым применением вскройте закрытый пакет вдоль метки и выньте ингалятор Дженуэйр

  Когда Вы собираетесь принять дозу лекарственного препарата, снимите защитный колпачок, для чего слегка сожмите стрелки на каждой стороне и потяните наружу.

  Убедитесь в том, что мундштук ничто не блокирует.

  Держите ингалятор Дженуэйр горизонтально мундштуком по направлению к Вам, с зеленой кнопкой, обращенной прямо вверх.

  Шаг 1. Нажмите и отпустите зеленую кнопку.

  Не удерживайте зеленую кнопку нажатой.

  Остановитесь и проверьте; убедитесь, что доза готова для ингаляции.

  Убедитесь, что окно цветового контроля стало зеленым.

  Зеленый цвет контрольного окна подтверждает, что лекарственный препарат готов для ингаляции.

  Если окно цветового контроля остается красным, нажмите и опустите зеленую кнопку еще раз (см. Шаг 1).

  Шаг 2. Плотно обхватите губами мундштук ингалятора Дженуэйр и сильно и глубоко вдохните через мундштук.

  Такой сильный, глубокий вдох доставляет лекарственный препарат через ингалятор в легкие.

  Внимание: во время ингаляции нельзя держать прибор с нажатой зеленой кнопкой вниз.

  Во время вдоха Вы услышите "щелчок", означающий правильное использование ингалятора Дженуэйр.

  Для того, чтобы убедиться в том, что Вы приняли всю дозу, продолжайте дышать, даже после того, как услышали "щелчок" ингалятора.

  Уберите ингалятор Дженуэйр изо рта и задержите дыхание так долго, чтобы было комфортно, затем медленно выдохните через нос.

  Примечание: некоторые пациенты, в зависимости от индивидуальных особенностей, могут ощущать легкий сладковатый или горьковатый привкус при ингаляции данного лекарственного препарата. Не принимайте дополнительную дозу, если Вы не почувствовали никакого вкуса после ингаляции.

  Остановитесь и проверьте: Убедитесь, что Вы правильно провели ингаляцию.

  Убедитесь, что окно контроля стало красным. Это подтверждает то, что Вы правильно провели ингаляцию полной дозы.

  Если окно цветового контроля остается зеленым, необходимо вновь сильно и глубоко вдохнуть через мундштук (см. Шаг 2).

  Если окно все еще не изменяет свой цвет на красный, то возможно, что Вы могли забыть отпустить зеленую кнопку перед ингаляцией или могли неправильно вдохнуть. Если это так, попробуйте вновь.

  Убедитесь, что Вы отпустили зеленую кнопку и сделайте сильный глубокий вдох через мундштук.

  Примечание: если после нескольких попыток Вам так и не удалось правильно провести ингаляцию, обратитесь к лечащему врачу.

  Как только окно стало красным, наденьте защитный колпачок на мундштук.

  Когда Вам необходим новый ингалятор Дженуэйр

  Ингалятор Дженуэйр оборудован индикатором доз, показывающим, сколько примерно доз осталось в ингаляторе. Индикатор доз медленно опускается, показывая интервалы до 10 (60, 50, 40, 30, 20, 10, 0). Каждый ингалятор Дженуэйр содержит по меньшей мере 30 или 60 доз, в зависимости от вида упаковки.

  Когда на индикаторе доз появится лента с красными полосками, это означает, что Вы приближаетесь к последней дозе и необходимо приобрести новый ингалятор Дженуэйр.

  Примечание: если Ваш ингалятор Дженуэйр окажется поврежденным или если Вы потеряли колпачок, необходимо заменить ингалятор. Ингалятор Дженуэйр чистить не нужно. Однако, в случае необходимости, это надо делать с помощью сухой ткани или бумажной салфетки снаружи мундштука. Никогда не используйте воду для чистки ингалятора Дженуэйр, т.к. это может повредить лекарственный препарат.

  Как узнать, что Ваш ингалятор Дженуэйр пуст-<-xml:namespace prefix = o ns = "urn:schemas-microsoft-com:office:office" />

  <SPAN style="FONT-FAMILY: 'Arial Unicode MS'; COLOR: black; FONT-SIZE: 12pt; mso-bidi-language: AR-SA; mso-ansi-language: RU; mso-fareast-language: RU">Когда в середине индикатора доз появится 0 (ноль), необходимо продолжить использование всех остающихся в ингаляторе Дженуэйр доз.</o:wrapblock>

  Когда для ингаляции будет подготовлена последняя доза полностью в свое верхнее положение, а останется заблокированной в среднем положении. Даже когда зеленая кнопка заблокирована, Вы, тем не менее, сможете принять последнюю дозу. После этого ингалятор Дженуэйр не может быть использован вновь, и Вам необходимо будет начать использовать новый ингалятор Дженуэйр.

• Противопоказания

  — повышенная чувствительность к аклидиния бромиду, атропину и его производным (ипратропий, окситропий, или тиотропий) или к лактозе;

  — возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена);

  — непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).

• Применение при беременности и в период лактации

  Беременность
  Нет клинических данных по применению аклидиния бромида у беременных женщин. Доклинические исследования продемонстрировали токсическое действие на плод только в дозах, во много раз превышающих максимальную терапевтическую дозу у человека. Аклидиния бромид может применяться во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
  
  Период кормления грудью
  Неизвестно, проникает ли аклидиния бромид и/или его метаболиты в грудное молоко у женщин. Т.к. доклинические исследования показали, что небольшие количества аклидиния бромида и/или его метаболиты проникают в молоко, необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении терапии аклидиния бромидом, сопоставив пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу длительной терапии аклидиния бромидом для женщины.

• Показания к применению

  — поддерживающая бронходилатирующая терапия с целью облегчения симптомов ХОБЛ у взрослых.

• Фармакокинетика

  Всасывание
  Аклидиния бромид быстро абсорбируется из легких, достигая максимальной концентрации в плазме крови в течение 5 минут после ингаляции у здоровых добровольцев, и обычно в течение первых 15 минут у пациентов с ХОБЛ. Фракция ингалированной дозы, достигшая системной циркуляции в качестве неизмененного аклидиния, является очень низкой, менее чем 5%.
  Максимальная концентрация в плазме крови, достигнутая после ингаляции сухого порошка у пациентов с ХОБЛ при однократной дозе 400 мкг аклидиния бромида, составила примерно 80 пг/мл. Равновесная концентрация в плазме крови была достигнута в течение 7 дней при приеме дважды в день и, учитывая короткий период полувыведения, равновесная концентрация может быть достигнута вскоре после приема первой дозы. Накопления при повторном приеме при равновесном уровне концентраций не наблюдалось.
  
  Распределение
  Общее количество попадающего в легкие через ингалятор Бретарис® Дженуэйр® аклидиния бромида составило примерно 30 % отмеренной дозы.
  Связывание аклидиния бромида с белками плазмы in vitro, соответствует, скорее всего, связыванию метаболитов с белками, в связи с быстрым гидролизом аклидиния бромида в плазме, связывание с белками плазмы составило 87% для метаболита карбоновой кислоты и 15% для спиртового метаболита. Основным белком плазмы, который связывает аклидиния бромид, является альбумин.
  
  Биотрансформация
  Аклидиния бромид быстро и активно гидролизуется до своих фармакологически неактивных спиртовых дериватов и дериватов карбоновой кислоты. Происходит как химический гидролиз (неферментативный), так и ферментативный, с участием эстераз. Основной эстеразой, вовлеченной в гидролиз у человека, является бутирилхолинэстераза. Уровень кислотного метаболита в плазме крови после ингаляции примерно в 100 раз выше, чем уровень спиртового метаболита и неизмененного действующего вещества.
  Низкая абсолютная биодоступность аклидиния бромида при ингаляционном введении (<5%) связана с тем, что аклидиния бромид подвергается активному системному и пресистемному гидролизу как при нахождении в легких, так и при приеме внутрь.
  Биотрансформация при участии изоферментов цитохрома P450 (CYP450) играет незначительную роль в общем метаболическом клиренсе аклидиния бромида.
  Испытания in vitro показали, что аклидиния бромид в терапевтической дозе или его метаболиты не подавляют или не индуцируют какие-либо изоферменты цитохрома P450 (CYP450) и не подавляют активность эстераз,
  (карбоксилэстеразы, ацетилхолинэстеразы и бутирилхолинэстеразы). Испытания in vitro показали, что аклидиния бромид или его метаболиты не являются субстратами или ингибиторами Р-гликопротеина.
  
  Выведение
  Конечный период полувыведения аклидиния бромида составляет около 2-3 часов.
  После внутривенного введения здоровым добровольцам 400 мкг меченого радиоактивной меткой аклидиния бромида около 1% дозы выводилось в неизмененном виде с мочой.
  До 65% дозы выводилось в виде метаболитов с мочой и до 33% в виде метаболитов с калом.
  После ингаляционного введения здоровым добровольцам и пациентам с ХОБЛ 200 мкг и 400 мкг аклидиния бромида очень малое количество, около 0,1% принятой дозы, выводилось в неизмененном виде с мочой, что указывает на то, что почечный клиренс играет незначительную роль в общем клиренсе аклидиния из плазмы крови.

• Фармакологическое действие

  Аклидиния бромид является конкурентным, селективным антагонистом мускариновых рецепторов (также называемый антихолинэргическим), с более длительным временем связывания с М₃-рецепторами, чем с М₂-рецепторами. М₃-рецепторы служат посредниками при сокращении гладкой мускулатуры дыхательных путей. Вдыхаемый аклидиния бромид действует местно в легких, в качестве антагониста М₃-рецепторов гладкой мускулатуры дыхательных путей и вызывает расширение бронхов. Доклинические исследования in vitro и in vivo продемонстрировали быстрое, дозозависимое и длительное ингибирование аклидиния бромидом бронхоспазма, вызванного ацетилхолином. Аклидиния бромид быстро разрушается в плазме, поэтому количество системных антихолинэргических побочных действий является низким.

  Фармакодинамическое действие

  Исследования клинической эффективности показали, что препарат Бретарис Дженуэйр обеспечивает клинически значимое улучшение функции легких (оцениваемое по объему форсированного выдоха за одну секунду [ОФВ₁]) в течение более чем 12 ч после утреннего и вечернего приема, которое проявлялось в течение 30 мин после приема первой дозы (прирост ОФВ₁ по сравнению с исходным уровнем составляет 124-133 мл). Максимальная бронходилатация достигалась в течение 1-3 ч после приема дозы со средним пиком улучшений ОФВ₁ по отношению к исходному уровню 227-268 мл в равновесном состоянии.

  Электрофизиология сердца

  При назначении аклидиния бромида (200 мкг или 800 мкг) здоровым добровольцам 1 раз/сутв течение 3 дней влияния на интервал QT (корригированное методом Фридериция или Базетта или индивидуально) не наблюдалось.

  Также не было выявлено клинически значимого влияния препарата Бретарис Дженуэйр на сердечный ритм при проведении 24-часового Холтеровского мониторинга у 336 пациентов (164 из которых получали препарат Бретарис Дженуэйр 2 раза/сут в дозе 322 мкг) после 3 мес применения препарата.

  Клиническая эффективность

  Программа клинических исследований фазы III препарата Бретарис Дженуэйр включала 269 пациентов, получавших лечение препаратом Бретарис Дженуэйр в дозе 322 мкг 2 раза/сут в ходе одного 6-месячного рандомизированного исследования с контролем плацебо, и 190 пациентов, получавших лечение препаратом Бретарис Дженуэйр в дозе 322 мкг 2 раза/сут в ходе другого 3-мссячного рандомизированного исследования с контролем плацебо. Эффективность оценивалась по динамике функции легких и клинических симптомов, таких, как одышка, по обусловленному диагнозом статусу здоровья, применению препаратов экстренной терапии проведении долгосрочных исследований безопасности, препарат Бретарис Дженуэйр продемонстрировал бронходилатационную эффективность более 1 года.

  Бронходилатация

  При проведении 6-месячного исследования, у пациентов, получавших препарат Бретарис Дженуэйр в дозе 322 мкг 2 раза/сут, имело место клинически значимое улучшение функции легких (измеренное с помощью ОФВ₁). Максимальное бронходилатационное действие проявлялось с первого дня и сохранялось в течение 6-месячного периода терапии применения. После 6 мес терапии, среднее улучшение перед приемом утренней дозы (минимум) ОФВ₁ по сравнению с плацебо, составило 128 мл (95% ДИ=85-170; р<0.0001).

  Сходные наблюдения были сделаны для препарата Бретарис Дженуэйр во время проведения 3-месячного исследования.

  Состояние здоровья, специфичное для заболевания и симптоматическое улучшение

  Препарат Бретарис Дженуэйр обеспечивал клинически значимое улучшение в отношении одышки (оценивалось с помощью транзиторного индекса одышки [TDI]) и состояния здоровья, обусловленного заболеванием (оценивалось с помощью Респираторного опросника госпиталя Св. Георгия [SGRQ]). Нижеприведенная таблица показывает уменьшение симптомов после 6-месячного применения препарата Бретарис Дженуэйр.

  Переменная	Лечение		Улучшение по сравнению с плацебо	Значение Р
  	Бретарис Дженуэйр	Плацебо
  Транзиторный индекс одышки
  Процент пациентов с минимальным клинически важным различиема	56.9	45.5	1.68-кратноес повышение вероятности	0.004
  Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем	1.9	0.9	1.0 единица	<0.001
  Респираторный опросник госпиталя Св. Георгия
  Процент пациентов с минимальным клинически важным различиемb	57.3	41.0	1.87-кратноес повышение вероятности	<0.001
  Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем	-7.4	-2.8	-4.6 единицы	<0.0001

  ^а Минимальное клинически важное различие (MCID) по меньшей мере на 1 единицу изменения Транзиторного индекса одышки.<BR />^b Минимальное клинически важное различие (MCID) по меньшей мере на 4 единицы изменения по Респираторному опроснику госпиталя Св. Георгия.<BR />^с Отношение шансов, повышение вероятности достижения Минимального клинически важного различия по сравнению с плацебо.

  Пациентам, получавшим препарат Бретарис Дженуэйр, требовалось меньше препаратов экстренной терапии, чем пациентам, получавшим плацебо (снижение на 0.95 введений в день за 6 мес [р=0.005]). Препарат Бретарис Дженуэйр также улучшал дневную симптоматику ХОБЛ (одышка, кашель и образование мокроты), а также ночные и ранние утренние клинические симптомы.

  Пуловый анализ эффективности 6-месячных и 3-месячных исследований с контролем плацебо продемонстрировал значительное уменьшение частоты возникновения умеренных и тяжелых обострений (требующих терапии антибиотиками или ГКС или приводящих к госпитализации) при приеме 322 мкг аклидиния 2 раза/сут по сравнению с плацебо (частота на пациента в год: 0.31 против 0.44 соответственно; р=0.0149).

  Толерантность к физической нагрузке

  В ходе 3-недельного рандомизированного перекрестного клинического исследования с контролем плацебо на фоне применения препарата Бретарис Дженуэйр отмечалось статистически значимое увеличение продолжительности выполнения упражнений на 58 сек по сравнению с плацебо (95% ДИ=9-108; р=0.021; значения перед проведением терапии: 486 сек).

  При применении препарата Бретарис Дженуэйр отмечалось статистически значимое снижение чрезмерного перерастяжения легких в покое (функциональная остаточная емкость [ФОЕ]=0.197 л [95% ДИ=0.321, 0.072; р=0.002]; остаточный объем [ПЖ]=0.238 л [95% ДИ=0.396, 0.079; р=0.004]), а также наблюдалось улучшение минимальной емкости вдоха (на 0.078 л; 95% ДИ=0.01, 0.145; р=0.025) и уменьшение одышки при выполнении упражнений (шкала Борга) (на 0.63 единиц Борга; 95% ДИ=1.11, 0.14; р=0.012).

• Описание товара

  Поддерживающая бронходилатирующая терапия с целью облегчения симптомов ХОБЛ у взрослых.Рекомендуемая доза составляет 322 мкг аклидиния (1 ингаляция) 2 раза/сут.

• Срок годности

  2 года

• Форма выпуска

  Порошок для ингаляций дозированный белого или почти белого цвета, мелкодисперсный, легкосыпучий, не содержащий видимых конгломератов или посторонних частиц.
  1 доза
  аклидиния бромид 375 мкг,
  что соответствует содержанию аклидиния 322 мкг
  В